Tòa nhà Champlain Towers South bị sập là do các cột chống đỡ không còn vững chắc nữa.[13] Cảnh quay giám sát chỉ ra rằng một phần lớn ở phía bắc trung tâm của tòa nhà đã sụp đổ trước tiên, khiến cho góc đông bắc hầu như bị cô lập ban đầu vẫn còn đứng vững nhưng không ổn định lắm. Tuy nhiên, chỉ khoảng chín giây sau, góc đông bắc cũng sụp đổ.[14]

Trong số 136 căn hộ trong tòa nhà, 55 căn đã bị phá hủy trong vụ đổ sập.[15]